Na trama do filme, que se passa após os acontecimentos de “Esquadrão Suicida”, Arlequina (Margot Robbie) abandonou seu relacionamento com Coringa e segue uma nova vida em Gotham. Enquanto isso, o mafioso Roman (Ewan McGregor) e sua gangue iniciam uma verdadeira caçada à jovem Cassandra (Ella Jay Basco), deixando um rastro de destruição. É quando os destinos de Caçadora (Mary Elizabeth Winstead), Canário Negro (Jurnee Smollett-Bell), Renne Montoya (Rosie Perez) e Arlequina se unem para salvar Cass das garras deste terrível vilão, também conhecido como Máscara Negra.

Aos 10 anos, Miranda Cheever já dava sinais claros de que não seria nenhuma bela dama. E já nessa idade, aprendeu a aceitar o destino de solteirona que a sociedade lhe reservava.

Até que, numa tarde qualquer, Nigel Bevelstoke, o belo e atraente visconde de Turner, beijou solenemente sua mãozinha e lhe prometeu que, quando ela crescesse, seria tão bonita quanto já era inteligente. Nesse momento, Miranda não só se apaixonou, como teve certeza de que amaria aquele homem para sempre.

Os anos que se seguiram foram implacáveis com Nigel e generosos com Miranda. Ela se tornou a mulher linda e interessante que o visconde previu naquela tarde memorável, enquanto ele virou um homem solitário e amargo, como consequência de um acontecimento devastador.

Mas Miranda nunca esqueceu a verdade que anotou em seu diário tantos anos antes. E agora ela fará de tudo para salvar Nigel da pessoa que ele se tornou e impedir que seu grande amor lhe escape por entre os dedos.